德國殷格翰和丹麥哥本哈根，2023年6月23日-勃林格殷格翰和Zealand Pharma（納斯達克股票代碼：ZEAL）今天公布試驗數(shù)據(jù)表明，在接受46周治療、不伴有2型糖尿病的超重或肥胖受試者中，survodutide（又稱為BI 456906）的療效優(yōu)于安慰劑。¹上述發(fā)現(xiàn)已在美國加利福尼亞州圣地亞哥舉行的2023年美國糖尿病協(xié)會第83屆大會上公布。

II期研究包括兩項分析：計劃治療分析（隨機分組時分配的劑量，也是主要終點）和實際治療分析（治療結(jié)束時的劑量）。¹完成研究的4.8 mg劑量組受試者（實際治療分析）體重下降接近19%。¹如前公布，計劃治療分析結(jié)果顯示，隨機分組至4.8 mg劑量組的所有受試者體重下降接近15%。¹ Survodutide治療組受試者的體重下降趨勢并未在第46周進入平臺期，提示如延長治療期，受試者體重可進一步下降。¹

“鑒于肥胖及其諸多相關(guān)并發(fā)癥的高患病率，迫切需要研發(fā)能夠有效治療肥胖的方法，”愛爾蘭都柏林大學(xué)教授、試驗主要研究者Carel le Roux博士表示。“當(dāng)前的肥胖治療方法主要聚焦于通過減少能量攝入來減輕體重。²Survodutide能夠同時激活胰高血糖素和GLP-1受體，在抑制食欲的同時，還能提高能量消耗，從而治療肥胖。² II期數(shù)據(jù)令人振奮，證明有必要針對survodutide進一步研究，開展更大規(guī)模的III期試驗。”

46周治療期結(jié)束后，在接受 survodutide治療的兩個最高劑量組中，高達40%的受試者體重下降至少20%，而安慰劑組中這一比例為0%。¹ 在survodutide 4.8 mg劑量組中，體重下降15%或更多的受試者比例為67%，而在安慰劑組中，這一比例為4.3%。¹

接受survodutide治療的受試者未出現(xiàn)非預(yù)期安全性或耐受性問題。Survodutide治療組中，4.2%的受試者報告嚴重不良事件，而在安慰劑組中，這一比例為6.5%。¹ 兩組受試者中，分別有24.6%和3.9%的受試者因不良事件而終止治療，主要是劑量遞增期發(fā)生的胃腸道不良事件。¹多數(shù)治療終止由劑量快速遞增期發(fā)生的不良事件引起。如劑量遞增速度更為和緩，不良事件發(fā)生次數(shù)可能會下降。¹研究報告的不良事件與GLP-1受體激動劑這類藥物的預(yù)期不良事件相似。¹

“勃林格殷格翰長期致力于心血管、腎病、代謝疾病新療法的研發(fā)。II期試驗詳實和令人信服的數(shù)據(jù)，令人備受鼓舞，”勃林格殷格翰人用藥品業(yè)務(wù)負責(zé)人Carinne Brouillon表示。“在降低食欲的同時， Survodutide還能通過肝臟代謝增加能量消耗。我們期待與醫(yī)療監(jiān)管部門開展進一步溝通，盡早啟動該雙受體激動劑的III期試驗，以填補這一疾病領(lǐng)域的治療缺口。”

“肥胖是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界最為重大的醫(yī)療保健挑戰(zhàn)之一，”Zealand Pharma首席醫(yī)學(xué)官David Kendall醫(yī)學(xué)博士表示。“Zealand Pharma擁有發(fā)現(xiàn)和開發(fā)靶向關(guān)鍵代謝途徑的多肽類藥物的經(jīng)驗和成功案例。該類藥物可幫助超重和肥胖患者大幅減輕體重和改善諸多肥胖相關(guān)并發(fā)癥。”

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研究簡介

一項在不伴有2型糖尿病的超重或肥胖受試者中比較皮下給藥46周、每周一次survodutide和安慰劑對照的隨機、平行分組、劑量探索的II期研究。¹試驗包括20周的劑量遞增期和26周的劑量維持期，評估給藥劑量分別為0.6 mg、2.4 mg、3.6 mg和4.8 mg的療效。¹

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Survodutide（BI 456906）簡介

Survodutide是一種胰高血糖素/GLP-1受體雙重激動劑，可同時激活GLP-1和胰高血糖素受體。這兩種受體在新陳代謝功能調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。² Survodutide由勃林格殷格翰和Zealand Pharma共同開發(fā)，是勃林格殷格翰在心-腎-代謝疾病領(lǐng)域研發(fā)產(chǎn)品組合的一部分。

我們同時也在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝纖維化（F1/F2/F3期）成人患者中開展II期研究，評估Survodutide的療效。³試驗預(yù)計在2023年第4季度完成。Survodutide已獲得美國FDA針對其成人NASH適應(yīng)癥的快速通道資格認定。⁴

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超重和肥胖簡介

2016年，全球超過19億成年人體重超重，超重定義為體重指數(shù)（BMI）達到25或更高。⁵其中超過6.5億人患有肥胖，肥胖定義為BMI達到30或更高。⁶世界肥胖聯(lián)盟預(yù)測，2025年全球超重或肥胖人數(shù)可能達到27億，將成為全球性健康難題，給個人、醫(yī)療保健系統(tǒng)和社會將帶來沉重的負擔(dān)。⁶超重和肥胖是復(fù)雜的慢性疾病，涉及脂肪的異常或過度蓄積，對個人整體健康構(gòu)成威脅。⁷

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關(guān)于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在變革生命，守護世世代代的健康。作為一家研發(fā)驅(qū)動的全球領(lǐng)先生物制藥企業(yè)，公司在醫(yī)療需求高度未得到滿足的領(lǐng)域通過創(chuàng)新展現(xiàn)價值。勃林格殷格翰自1885年成立以來一直是一家獨立的家族企業(yè)，始終著眼長遠與可持續(xù)發(fā)展。在人用藥品、動物保健兩大業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球有超過5.3萬名員工服務(wù)逾130個地區(qū)。更多詳情，請訪問：www.boehringer-ingelheim.com

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關(guān)于Zealand Pharma A/S

Zealand Pharma A/S（納斯達克股票代碼：ZEAL）（簡稱“Zealand”）是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)肽類藥物的生物技術(shù)公司。Zealand發(fā)明的10余種候選藥物已進入臨床開發(fā)，其中2種已上市，3種處于后期開發(fā)階段。該公司與多家制藥公司建立了開發(fā)合作伙伴關(guān)系，并為其上市產(chǎn)品建立了商業(yè)合作伙伴關(guān)系。

Zealand 成立于 1998 年，總部位于丹麥哥本哈根，在包括波士頓在內(nèi)的美國設(shè)有辦事處。有關(guān) Zealand 業(yè)務(wù)和活動的更多信息，請訪問 www.zealandpharma.com

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參考文獻

[1] le Roux CW et al. A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Finding Study of BI?456906 in People with Overweight/Obesity. Presented at the American Diabetes Association’s 83^rd Scientific Sessions 2023; 23 June 2023. 51-OR.

[2] T. Zimmerman et al. BI 456906: Discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy. Molecular Metabolism. 2022;66:101633.

[3] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Safety and Efficacy of BI456906 in Adults With Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) and Fibrosis (F1-F3). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04771273. Accessed June 2023.

[4] Boehringer Ingelheim and Zealand Pharma Receive FDA Fast Track Designation for Investigational Treatment for NASH. Available at https://www.boehringer-ingelheim.com/us/press-release/boehringer-ingelheim-and-zealand-pharma-receive-fda-fast-track-designation.Accessed June 2023.

[5]?World Health Organization. Obesity and Overweight. Available at https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight. Accessed June 2023.

[6]?World Heart Federation. Obesity. 2015. Available at: https://world-heart-federation.org/what-we-do/obesity/#:~:text=Global%20estimates%20suggest%20that%20almost,overweight%20or%20obesity%20by%202025. Accessed June 2023.

[7] Bray GA et al. Obesity: A chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes Rev 2017;18:715–723.