近日，勃林格殷格翰德國(guó)總部宣布與安進(jìn)達(dá)成一項(xiàng)I期臨床合作，旨在評(píng)估BI 1701963聯(lián)合LUMAKRAS^?（sotorasib）的療效。BI 1701963是首個(gè)也是最先進(jìn)的泛KRAS抑制劑SOS1::KRAS，已表現(xiàn)出對(duì)抗廣譜KRAS等位基因的活性。LUMAKRAS^?是首個(gè)獲得美國(guó)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市的KRASG12C抑制劑，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年患者的治療。此次臨床試驗(yàn)將研究這一聯(lián)合療法的潛在協(xié)同效應(yīng)，探索KRASG12C抑制劑單藥治療效果以外的更優(yōu)治療效果，尤其針對(duì)肺癌和結(jié)直腸癌患者。

? ? ? 臨床前數(shù)據(jù)表明，基于這類靶向抗腫瘤藥物的互補(bǔ)機(jī)制，KRASG12C抑制劑與泛KRAS抑制劑SOS1::KRAS的組合有望提升KRAS G12C突變癌癥的抗腫瘤活性。^1,2?通過轉(zhuǎn)移平衡將KRAS從活性狀態(tài)調(diào)節(jié)至非活性狀態(tài)，泛KRAS抑制劑SOS1::KRAS有可能使KRAS G12C突變腫瘤對(duì)與非活性KRAS共價(jià)結(jié)合的KRASG12C抑制劑敏感。此外，SOS1抑制劑將阻斷在通路抑制時(shí)發(fā)生的反饋再激活信號(hào)。

? ? ? “此次能與安進(jìn)合作，我們感到非常欣喜。安進(jìn)對(duì)KRAS G12C抑制劑進(jìn)行了開拓性的研究，能與其攜手深入合作，是對(duì)我們現(xiàn)有研究項(xiàng)目的進(jìn)一步拓展，以期為患有KRAS驅(qū)動(dòng)基因的癌癥患者帶去改變?！辈指褚蟾窈布瘓F(tuán)副總裁、全球癌癥治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Francesco Di Marco博士說道：“勃林格殷格翰以全方位的研究策略來對(duì)抗癌癥，其中包括首個(gè)也是最先進(jìn)的泛KRAS抑制劑SOS1::KRAS抑制劑，我們對(duì)其在多種組合和癌癥類型中進(jìn)行了研究，希望提供更多的治療選擇，為癌癥患者帶來更多潛在獲益?！?/p>

? ? ? 根據(jù)非排他性合作條款，安進(jìn)為試驗(yàn)的發(fā)起方，勃林格殷格翰將與安進(jìn)將共同分擔(dān)聯(lián)合治療相關(guān)的臨床研發(fā)費(fèi)用，以及監(jiān)督臨床研發(fā)過程。

關(guān)于BI 1701963

? ? ? BI 1701963是一個(gè)在研的口服小分子，可與SOS1的催化結(jié)構(gòu)域結(jié)合以阻止與非活性KRAS的相互作用。這會(huì)減少活性KRAS的形成，從而抑制KRAS基因突變癌癥中的MAPK通路信號(hào)。SOS1抑制作用還可同時(shí)阻斷MAPK通路的反饋驅(qū)動(dòng)的再激活。SOS1的選擇性抑制是一種治療理念，可使KRAS阻斷，而不受KRAS突變類型的影響（泛KRAS）。據(jù)Hofmann MH等人在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）雜志Cancer Discovery上發(fā)表的研究顯示：SOS1::KRAS抑制劑對(duì)光譜KRAS等位基因具有活性，包括所有主要的G12D/V/C和G13D腫瘤蛋白。目前BI 1701963正在晚期KRAS突變癌癥患者的I期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估，以探索其單獨(dú)或聯(lián)合MEK抑制劑、KRASG12C抑制劑或伊立替康使用時(shí)的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性，及其初步療效。

關(guān)于勃林格殷格翰

? ? ? 勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在改善人類和動(dòng)物的健康。作為一家研發(fā)驅(qū)動(dòng)的全球領(lǐng)先生物制藥企業(yè)，公司在醫(yī)療需求高度未得到滿足的領(lǐng)域通過創(chuàng)新展現(xiàn)價(jià)值。自1885年成立以來，勃林格殷格翰始終是一家獨(dú)立的家族企業(yè)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看這一點(diǎn)將不會(huì)改變。在人用藥品、動(dòng)物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三大業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球有約5.2萬名員工服務(wù)逾130個(gè)地區(qū)。更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問：www.boehringer-ingelheim.com

關(guān)于勃林格殷格翰腫瘤領(lǐng)域

? ? ? 癌癥無情。癌癥會(huì)奪走我們的時(shí)間，帶走我們的親人。勃林格殷格翰腫瘤團(tuán)隊(duì)旨在抗擊癌癥、為患者帶去新的希望。我們?cè)谀[瘤領(lǐng)域與同行開展廣泛的合作，加速為患者帶來突破性療法。我們聚焦于肺癌和胃腸道癌兩大重點(diǎn)領(lǐng)域，并致力于開發(fā)全球首創(chuàng)的治療方案，同時(shí)我們也在其他需求高度未被滿足的領(lǐng)域?qū)で髾C(jī)會(huì)、造?；颊摺Ｎ覀兺渡碛趧?chuàng)新并已獲得了突破性成果。我們正在提前布局一條獨(dú)特的研發(fā)管線，包括靶向治療、免疫腫瘤療法和聯(lián)合療法。在科學(xué)發(fā)展和未被滿足需求的引領(lǐng)下，我們矢志不渝，不忘初心——為患者帶來改變生命地治療，戰(zhàn)勝癌癥。

勃林格殷格翰受眾公告

? ? ? 該新聞稿由位于德國(guó)殷格翰的集團(tuán)總部發(fā)布，旨在提供有關(guān)我們?nèi)驑I(yè)務(wù)的信息。請(qǐng)注意，與獲批產(chǎn)品的獲批狀態(tài)和品名相關(guān)的信息可能因國(guó)家而異，我們開展業(yè)務(wù)的國(guó)家可能已經(jīng)發(fā)布了關(guān)于該主題的當(dāng)?shù)靥囟ㄐ侣劯濉?/p>

參考文獻(xiàn)：

1. Savarese et al., Vertical pathway inhibition with a SOS1::KRAS inhibitor enhances the efficacy of KRAS G12C inhibitors, delays feedback resistance and demonstrates durable response, 32nd EORTC-NCI-AACR Symposium, October 24-25, 2020; https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804920311230

2.? Hofmann et al, Trial in Process: Phase 1 studies of BI 1701963, a SOS1::KRAS Inhibitor, in combination with MEK inhibitors, irreversible KRASG12C inhibitors or irinotecan. [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021; 2021 Apr 10-15 and May 17-21. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(13_Suppl):Abstract nr CT210. https://cancerres.aacrjournals.org/content/81/13_Supplement/CT210