? ? ? ?勃林格殷格翰與Mirati Therapeutics（納斯達(dá)克股票代碼：MRTX）近日宣布一項(xiàng)臨床合作，以評(píng)估BI 1701963（一種可阻斷不受突變類型影響的SOS1泛KRAS抑制劑）和MRTX849（一種KRAS G12C選擇性抑制劑）聯(lián)用，治療攜帶KRAS G12C突變的實(shí)體瘤患者的療效。這項(xiàng)合作將研究這種組合的潛力，看它是否能為目前治療選擇有限的肺癌和結(jié)直腸癌患者提供更有效和更持久的療效。

? ? ? 臨床前數(shù)據(jù)表明，基于該靶向腫瘤藥物的互補(bǔ)機(jī)制，KARS?G12C和SOS1?泛KRAS抑制劑可提高抗腫瘤活性。SOS1?泛KRAS抑制劑通過將KRAS平衡從激活狀態(tài)轉(zhuǎn)到失活狀態(tài)，可能使KRAS G12C突變腫瘤對(duì)結(jié)合到KRAS（關(guān)閉狀態(tài)）的共價(jià)KRAS G12C抑制劑更敏感。

? ? ? Mirati Therapeutics公司執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Joseph Leveque博士說：“我們期待與勃林格殷格翰公司合作，在臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證這種組合療法。此次合作與我們針對(duì)MRTX849開展的廣泛而積極的研發(fā)策略一致，并為具有KRAS G12C突變的患者帶來了另一種具有潛力的治療選擇”

? ? ? 勃林格殷格翰全球腫瘤醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Victoria Zazulina博士說：“我們很高興與Mirati合作，以期為患有KRAS驅(qū)動(dòng)突變的癌癥患者帶來改變。將我們的SOS1 泛KRAS抑制劑與G12C突變特異性抑制劑組合將會(huì)是一個(gè)增強(qiáng)治療療效的雙贏方法。我們擁有全面的KRAS臨床開發(fā)計(jì)劃，包括進(jìn)入臨床試驗(yàn)的第一個(gè)SOS1 泛KRAS抑制劑BI 1701963，我們正在探索它的多種聯(lián)合療法以優(yōu)化其在廣泛患者群中的治療獲益?！?/p>

? ? ? 根據(jù)非獨(dú)家合作條款，Mirati將作為試驗(yàn)的贊助方，勃林格殷格翰和Mirati將共同承擔(dān)該聯(lián)合療法的臨床開發(fā)費(fèi)用，并共同監(jiān)督臨床開發(fā)過程。

關(guān)于MRTX849

? ? ? MRTX849是一種可口服的在研小分子藥物，可強(qiáng)效且選擇性地抑制一種攜帶置換突變（G12C）形式的KRAS。KRAS G12C突變存在于約14%的非小細(xì)胞肺腺癌（NSCLC）患者，3-4%的結(jié)直腸癌患者以及其他類型癌癥的分支中。以KRAS G12C突變?yōu)樘卣鞯哪[瘤通常預(yù)后不佳并對(duì)治療耐藥，攜帶這些突變的患者的治療選擇很少。目前正在一項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)中對(duì)MRTX849用于治療經(jīng)分子學(xué)鑒定的KRAS G12C陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，2020年一季度已開始可支持注冊(cè)的單藥治療NSCLC、結(jié)直腸癌和胰腺癌隊(duì)列研究的招募。

關(guān)于BI 1701963

? ? ? BI 1701963是一種可口服的在研小分子藥物，可與SOS1的催化結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而防止與KRAS發(fā)生相互作用（關(guān)閉），并同時(shí)阻斷SOS1驅(qū)動(dòng)的反饋。這能減少KRAS（開啟）的形成，并因此抑制KRAS依賴性癌癥中的MAPK通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。對(duì)SOS1的選擇性抑制是一個(gè)治療概念，可以不受KRAS突變類型的影響去阻斷KRAS（泛KRAS方法）。Hofmann MH等人近期在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）期刊《Cancer Discovery》中發(fā)表的論文報(bào)道，SOS1::KRAS抑制劑對(duì)廣泛KRAS等位基因具有活性，包括所有主要的G12D/V/C和G13D癌蛋白。目前正在一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)中對(duì)BI 1701963治療晚期KRAS突變癌癥患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，以評(píng)估BI 1701963單藥及與MEK抑制劑聯(lián)合使用的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)性質(zhì)以及初步有效性。

關(guān)于Mirati Therapeutics

? ? ? Mirati Therapeutics公司（NASDAQ：MRTX）是一家總部位于圣地亞哥的臨床階段生物技術(shù)公司，致力于通過直接解決癌癥的基因和免疫學(xué)驅(qū)動(dòng)因素來推進(jìn)可延長(zhǎng)患者壽命的新型療法。?Mirati正在開發(fā)sitravatinib，旨在選擇性地靶向一系列與腫瘤生長(zhǎng)和抑制腫瘤免疫反應(yīng)有關(guān)的酪氨酸激酶。目前有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在評(píng)估sitravatinib用于治療既往免疫檢查點(diǎn)抑制劑難治性患者，其中包括一項(xiàng)可能支持注冊(cè)的sitravatinib聯(lián)合檢查點(diǎn)抑制劑治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期試驗(yàn)。

? ? ? Mirati還在開發(fā)新型的KRAS突變抑制劑，包括MRTX849，這是一種強(qiáng)效且選擇性的KRAS G12C抑制劑。我們?cè)趯?duì)KRAS G12C針對(duì)其他KRAS突變（包括G12D）的研究方面取得了突破，該突變比G12C驅(qū)動(dòng)引起的癌癥患者更多，并包括胰腺癌、結(jié)腸直腸癌和其他類型的癌癥。我們針對(duì)KRAS G12D的頭號(hào)臨床候選藥物MRTX1133正在IND研究中。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.mirati.com。

關(guān)于勃林格殷格翰

? ? ? 為人類與動(dòng)物開發(fā)全新、更好的藥物是我們工作的核心。我們的使命是創(chuàng)造改變生命的突破性療法。自1885年成立以來，勃林格殷格翰始終是一家獨(dú)立的家族企業(yè)，這使得我們能自由地追尋長(zhǎng)期目標(biāo)，找出未來的健康挑戰(zhàn)，專注于我們可以做出最大貢獻(xiàn)的領(lǐng)域。

? ? ? 勃林格殷格翰是一家研發(fā)驅(qū)動(dòng)的全球領(lǐng)先制藥企業(yè)。在人用藥品、動(dòng)物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三個(gè)業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球超過5.1萬(wàn)名員工每天都在努力通過創(chuàng)新展現(xiàn)價(jià)值。2019年，勃林格殷格翰實(shí)現(xiàn)凈銷售額190億歐元。我們的研發(fā)支出高達(dá)近35億歐元，這幫助我們加速研發(fā)挽救患者生命、改善生活質(zhì)量的下一代藥物。

? ? ? 在生命科學(xué)領(lǐng)域，我們積極地與合作伙伴和行業(yè)專家攜手前行，一起探索更多的科學(xué)機(jī)會(huì)。通過共同努力，我們將加快實(shí)現(xiàn)未來醫(yī)學(xué)突破的步伐，改變?nèi)缃窕颊叩纳?，造福我們的后代?/p>