勃林格殷格翰今日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)公司罕見皮膚病創(chuàng)新靶向生物制劑圣利卓^?家族皮下注射制劑（通用名：佩索利單抗）的上市申請(qǐng)，用于減少12歲及以上青少年（體重≥40 kg）和成人的泛發(fā)性膿皰型銀屑病（Generalized Pustular Psoriasis，簡(jiǎn)稱GPP）發(fā)作。此次新藥注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)的獲批，使得圣利卓^?家族皮下注射制劑成為跨國(guó)藥企中首個(gè)全球多中心同步研發(fā)并率先在華獲批的全球創(chuàng)新藥，早于美國(guó)、歐盟和日本，開創(chuàng)了行業(yè)新紀(jì)元！2023年該新藥成為跨國(guó)藥企中首個(gè)率先在華申請(qǐng)注冊(cè)的全球創(chuàng)新藥，開創(chuàng)了先河。此前，圣利卓^?家族靜脈注射制劑已在中國(guó)獲批用于治療成人GPP發(fā)作。基于高度未被滿足的醫(yī)療需求和積極的臨床試驗(yàn)結(jié)果，圣利卓^?家族在中國(guó)獲批的兩個(gè)適應(yīng)癥均獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)審批資格。圣利卓^?家族皮下注射制劑的獲批也充分體現(xiàn)了勃林格殷格翰以患者為中心的“中國(guó)速度”和“中國(guó)溫度”——全球多中心同步研發(fā)、率先在華申請(qǐng)注冊(cè)、率先在華獲批、廣泛惠及中國(guó)多年齡層患者。

?

GPP是一種罕見的、復(fù)發(fā)性或持續(xù)發(fā)作的嚴(yán)重皮膚疾病^[1],[2]，患病率為1.403/10萬(wàn)人，依此估計(jì)中國(guó)約有2萬(wàn)名GPP患者^[3]。與尋常銀屑病不同，GPP臨床表現(xiàn)為皮膚會(huì)廣泛爆發(fā)膿皰，并伴有痛感，而且可能伴發(fā)高熱等全身癥狀。GPP在病程中呈反復(fù)發(fā)作，或持續(xù)性發(fā)作^[4]，其發(fā)作可能導(dǎo)致患者住院治療，甚至可能伴隨嚴(yán)重并發(fā)癥危及生命，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥等，而疾病發(fā)作的不可預(yù)測(cè)性和嚴(yán)重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量^[5],[6]。因此患者迫切需要可以減少GPP發(fā)作且兼具安全性的療法。

?

圣利卓^?是同類首個(gè)阻斷白介素-36受體 (IL-36R)激活的單克隆抗體，可針對(duì)性抑制與GPP發(fā)作密切相關(guān)的白細(xì)胞介素-36（IL-36）通路^2,[7],[8]，通過(guò)與IL-36受體結(jié)合，阻斷IL-36產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，從而抑制GPP的炎癥信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)膿皰和皮損的快速清除，減少GPP發(fā)作。

?

圣利卓^?家族皮下注射制劑在中國(guó)率先獲批是基于一項(xiàng)全球多中心、關(guān)鍵性EFFISAYIL?2臨床研究。EFFISAYIL? 2是首個(gè)也是規(guī)模最大的評(píng)估減少 GPP?發(fā)作的跨國(guó)隨機(jī)臨床研究，該研究評(píng)估了皮下（SC）注射本品作為維持治療，在青少年和成人中減少GPP發(fā)作和持續(xù)控制 GPP?癥狀的有效性和安全性。研究顯示，與安慰劑治療相比，圣利卓?家族皮下注射制劑能顯著降低GPP?發(fā)作風(fēng)險(xiǎn) 84%長(zhǎng)達(dá)48周。此外，該試驗(yàn)納入123?名患者，試驗(yàn)證明接受高劑量組的患者在接受治療4?周后沒有出現(xiàn)GPP發(fā)作^[9]。

?

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院皮膚科主任、EFFISAYIL?2臨床試驗(yàn)中國(guó)首席研究者鄭敏教授表示：“很高興能與全球?qū)＜乙黄饏⑴cEFFISAYIL?2臨床研究，中國(guó)貢獻(xiàn)了該研究將近20%的受試者。此項(xiàng)研究在GPP治療領(lǐng)域具有突破性的里程碑意義，填補(bǔ)了高度未滿足的臨床需求。結(jié)合此前已獲批的治療GPP發(fā)作適應(yīng)癥，佩索利單抗減少發(fā)作適應(yīng)癥的獲批為GPP患者提供了安全有效的全周期疾病管理方案，讓患者遠(yuǎn)離GPP反復(fù)發(fā)作帶來(lái)的身心困擾。我們也期待治療疾病發(fā)作結(jié)合減少發(fā)作治療能為患者提供“雙重保護(hù)”，更好地守護(hù)GPP患者的身心健康?！?/span>

?

勃林格殷格翰大中華區(qū)研發(fā)和醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人張維博士表示：“圣利卓^?家族皮下注射制劑率先在華獲批，彰顯了中國(guó)政府加快推動(dòng)新藥好藥審評(píng)審批，圍繞‘臨床急需’，加速為患者帶來(lái)創(chuàng)新藥物的決心。同時(shí)我們也很自豪，這是勃林格殷格翰第一次在中國(guó)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)一款創(chuàng)新藥的全球首發(fā)，印證了公司‘中國(guó)關(guān)鍵’戰(zhàn)略的成功落地以及我們始終以患者為中心的價(jià)值導(dǎo)向。未來(lái)，我們將依托全球豐富的研發(fā)管線，繼續(xù)與相關(guān)部門緊密合作加速引進(jìn)創(chuàng)新藥品，幫助更多中國(guó)患者從兼具療效和安全性的創(chuàng)新藥物中獲益，助力健康中國(guó)2030目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。“

?

關(guān)于泛發(fā)性膿皰型銀屑?。?/strong>GPP）

GPP?是一種罕見的、復(fù)發(fā)性或持續(xù)發(fā)作的嚴(yán)重皮膚疾病^1,2，臨床上與斑塊狀銀屑病不同^4,5。GPP是由中性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）在皮膚中積聚引起的，會(huì)在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無(wú)菌性膿皰^4,5。GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者可反復(fù)發(fā)作，而另一些患者則表現(xiàn)為疾病持續(xù)存在且間歇性發(fā)作⁴。雖然GPP發(fā)作的嚴(yán)重程度各不相同，但若不及時(shí)治療，可能會(huì)出現(xiàn)敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥，可能會(huì)危及生命⁵。這種慢性全身性疾病會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)^[10]。GPP在不同區(qū)域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者^{5,11,[11],[12],[13]}。對(duì)于能夠快速解決GPP發(fā)作癥狀并能減少?gòu)?fù)發(fā)，且具有可接受的安全性的療法存在著高度未滿足的需求^2,6。GPP的發(fā)作可導(dǎo)致住院并可能發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預(yù)測(cè)性和嚴(yán)重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量^5,6。

?

關(guān)于圣利卓^?家族

圣利卓^?家族（通用名：佩索利單抗）包含靜脈注射制劑和皮下注射制劑，是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素-36受體 (IL-36R)的激活。IL-36通路是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號(hào)通路，已被證明與GPP等多種自身炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)^5,7,8。佩索利單抗靜脈注射制劑已獲得包括美國(guó)、日本、中國(guó)和歐盟等多國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，用于治療成人GPP發(fā)作。

?