? ? ? ?勃林格殷格翰公司近日宣布，其雙特異性四價(jià)治療性抗體BI 905711已推進(jìn)至首次人體臨床試驗(yàn)，用于晚期胃腸道癌癥患者。該抗體為同類首創(chuàng)，可識(shí)別促凋亡腫瘤壞死因子（TNF）相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體受體2（TRAILR2）和腫瘤細(xì)胞鈣粘連蛋白17（CDH17），從而激活共同表達(dá)TRAILR2和CDH17的腫瘤細(xì)胞中的凋亡通路，這些腫瘤細(xì)胞主要發(fā)現(xiàn)于胃腸道中。對(duì)于這些類型的癌癥患者來(lái)說(shuō)， I期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)是一個(gè)重要里程碑，標(biāo)志著可以繼續(xù)開(kāi)發(fā)耐受性更好的創(chuàng)新療法，以對(duì)抗具有高度未滿足需求的疾病。

? ? ? “將BI 905711推進(jìn)至I期臨床試驗(yàn)，我們感到很自豪，因?yàn)槲覀冋^續(xù)擴(kuò)大腫瘤產(chǎn)品線，以改變患者的生活。這種雙特異性平臺(tái)有可能涉及到傳統(tǒng)抗體形式無(wú)法達(dá)到的復(fù)雜機(jī)制，”勃林格殷格翰全球癌癥研究負(fù)責(zé)人Norbert Kraut博士說(shuō)。

? ? ? 胃腸道癌癥是全世界癌癥相關(guān)死亡的主要原因。在胃腸道癌癥中，結(jié)直腸癌是此項(xiàng)I期試驗(yàn)的重點(diǎn)。2018年，結(jié)直腸癌為全球第三大最常見(jiàn)的癌癥，有超過(guò)180萬(wàn)病例，并且是第二大致死性癌癥，導(dǎo)致880,000多例死亡（Globocan 2018）。迄今為止，診斷為胃腸道惡性腫瘤的患者可用的創(chuàng)新治療選擇很少。盡管化療有嚴(yán)重的毒副作用，但對(duì)于胃腸道腫瘤，化療仍是主要治療方法。一種不需要化療療效支持的、經(jīng)過(guò)證明的靶向療法，可以為患者提供可替代的、創(chuàng)新且可能無(wú)毒性的治療選擇。

? ? ? 美國(guó)紐約紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心早期藥物開(kāi)發(fā)和胃腸道腫瘤部門(mén)的主要研究者James Harding醫(yī)生說(shuō)：“靶向共同表達(dá)TRAILR2/CDH17的癌細(xì)胞具有臨床前抗腫瘤活性。我們期待在正在進(jìn)行的I期研究中與勃林格殷格翰一起對(duì)這種分子進(jìn)行評(píng)估?！?/p>

? ? ? 胃腸道腫瘤患者從近期的癌癥治療創(chuàng)新中受益非常有限，迫切需要新的治療選擇。勃林格殷格翰致力于解決這些患者生活中的未滿足需求，并繼續(xù)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新候選藥物（例如BI 905711），為癌癥治療提供可能強(qiáng)大且既往未經(jīng)檢驗(yàn)的方法。

? ? ? 勃林格殷格翰腫瘤部門(mén)正通過(guò)癌細(xì)胞靶向藥物、免疫腫瘤療法及靶向免疫聯(lián)合療法引領(lǐng)科學(xué)發(fā)展，對(duì)抗癌癥，解決肺癌和胃腸道癌癥的未滿足需求。本公司在早期研究中投入了大量資金，以發(fā)現(xiàn)未探索和未開(kāi)發(fā)的癌癥通路。2019年，勃林格殷格翰公司將六種分子推向首次人體研究，包括另外兩種同類首創(chuàng)的化合物，分別靶向Wnt/β-catenin通路（BI 905681）和KRAS驅(qū)動(dòng)的癌癥（BI 1701963）。這展示了公司的長(zhǎng)期承諾：引領(lǐng)科學(xué)、改善臨床實(shí)踐并最終改變患者生活 –?幫助患者戰(zhàn)勝癌癥。

參考文獻(xiàn):

1. ?Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer. National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program Web site. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html. Accessed July 16, 2020. ?