近日，勃林格殷格翰和Sosei集團（“Sosei Heptares”；TSE：4565）宣布雙方已經(jīng)達成一項全球合作和獨家選擇權(quán)許可協(xié)議。雙方合作的核心是開發(fā)和商業(yè)化Sosei Heptares的同類首創(chuàng)GPR52激動劑，GPR52激動劑是一種新型G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）靶點，旨在同時解決精神分裂癥的陽性、陰性和認知癥狀來改善患者的預(yù)后。^[1],[2],[3]

精神分裂癥是一種嚴重的疾病，全球大約每100人中就有1人受到影響^[4]。它的特征是三類癥狀群^[5],[6]：

• 陽性癥狀——如精神病、妄想和幻覺
• 陰性癥狀——如社交封閉和冷漠
• 認知癥狀——如注意力、計劃和記憶缺陷

這些癥狀對人們正常日常生活的能力產(chǎn)生了重大影響，而且對照顧者和整個社會產(chǎn)生巨大的負擔，尤其是因為該疾病的發(fā)病年齡通常在20多歲^[7]。雖然陽性癥狀可以用抗精神病藥物穩(wěn)定，但是其中一些藥物可能有副作用，目前還沒有獲批藥物可用于陰性或認知癥狀。

針對GPR52開發(fā)的新型精神分裂癥治療方法有潛力解決精神分裂癥的這三個方面^1,2，提供一種全新的精準治療方法。這基于該受體位于大腦的兩個區(qū)域，這兩個區(qū)域分別驅(qū)動陽性（紋狀體）和陰性及認知癥狀（前額葉皮層）。GPR52激動作用可以平靜紋狀體同時增強額葉皮層功能，從而實現(xiàn)進一步的精準治療^[8]。

勃林格殷格翰全球中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)研究負責人Hugh Marston表示：“我們非常高興能與Sosei Heptares公司就這一新型療法建立合作，以解決精神分裂癥患者巨大未滿足的需求。此項合作與我們其他的開發(fā)計劃高度互補，旨在為精神健康疾病帶來新的精準醫(yī)學方法，我們希望通過這一療法改變精神分裂癥患者的生活。”

Heptares Therapeutics總裁、Sosei Heptares英國研發(fā)負責人Matt Barnes表示：“此次合作突顯了GPR52在臨床前研究中作為一種新型的、同類首創(chuàng)靶點在治療精神分裂癥和相關(guān)神經(jīng)疾病療法上所展現(xiàn)的巨大潛力。我們很高興能與勃林格殷格翰合作，并利用其在神經(jīng)疾病研究和創(chuàng)新方面的領(lǐng)先專長。我們將共同專注于加速這個高度創(chuàng)新項目的開發(fā)，該項目目前正在進行I期臨床研究，主要面向有需要的患者。”

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關(guān)于合作協(xié)議

根據(jù)協(xié)議，Sosei Heptares?將從勃林格殷格翰獲得 2500?萬歐元的預(yù)付款，并有資格獲得 6000?萬歐元的選擇權(quán)行使付款，以及進一步開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，總計高達 6.7?億歐元，以及臨床階段資產(chǎn)在勃林格殷格翰未來產(chǎn)品銷售中的分級銷售分成。

根據(jù)協(xié)議條款，勃林格殷格翰擁有獨家選擇權(quán)，在完成 Sosei Heptares 公司針對HTL0048149（一種同類首創(chuàng) GPR52?激動劑）正在進行的 1?期試驗、隨后的 1b?期試驗以及進一步 2?期試驗申請后，有權(quán)獲取 Sosei Heptares 的 GPR52?激動劑的獨家許可。Sosei Heptares?將保留對這些試驗的控制權(quán)，并贊助這些試驗，直到預(yù)計于 2025?年行使選擇權(quán)為止。獲得許可的產(chǎn)品組合將包括 HTL0048149?以及 Sosei Heptares 利用其 StaR??技術(shù)和基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計 (SBDD)?平臺設(shè)計的多個差異化備用化合物。

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關(guān)于GPR52 and HTL0048149

GPR52是一種在大腦中高度表達的孤兒G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），尤其在紋狀體和前額皮質(zhì)中，它是一種潛在的新興治療靶點，用于治療一系列神經(jīng)和神經(jīng)精神疾病^[9]。

Sosei Heptares已經(jīng)開發(fā)了一系列選擇性GPR52激動劑和調(diào)節(jié)劑，利用其StaR?技術(shù)SBDD平臺的專有洞察，其中最先進的（HTL0048149）已在2023年進入了首次人體臨床試驗^[10]。

HTL'149被設(shè)計為一種每日一次的口服藥物，選擇性地靶向GPR52，具有抗精神病和促進認知的特性。獨特的是，HTL'149旨在治療與精神分裂癥相關(guān)的陽性癥狀（例如精神病，妄想，幻覺），陰性癥狀（例如社交退縮和冷漠）和認知障礙（例如注意力、計劃和記憶缺陷），并盡量減少與一些現(xiàn)有抗精神病藥物相關(guān)的不良反應(yīng)^{9,[11],[12],[13]}。

通過這種新的作用機制，HTL'149旨在解決大量不對現(xiàn)有治療方法產(chǎn)生反應(yīng)或無法忍受抗精神病藥物副作用的精神分裂癥患者，這些因素都可能導(dǎo)致精神病患者的治療依從性不足。此外，當前的抗精神病藥物無法有效治療疾病的陰性或認知癥狀。

HTL'149正在進行一項1a/b期隨機、雙盲、安慰劑對照，單次和多次遞增劑量研究，以評估其在18-55歲的健康志愿者中的安全性、藥代動力學和藥效學。該試驗正在英國進行，預(yù)計將在2025年獲得初步數(shù)據(jù)^9,[14].。

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關(guān)于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在變革生命，守護世世代代的健康。作為一家研發(fā)驅(qū)動的全球領(lǐng)先生物制藥企業(yè)，公司在醫(yī)療需求高度未得到滿足的領(lǐng)域通過創(chuàng)新展現(xiàn)價值。勃林格殷格翰自1885年成立以來一直是一家獨立的家族企業(yè)，始終著眼長遠與可持續(xù)發(fā)展。在人用藥品、動物保健兩大業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球有超過5.3萬名員工服務(wù)逾130個地區(qū)。更多詳情，請訪問：www.boehringer-ingelheim.com

勃林格殷格翰擁有創(chuàng)新的精神健康產(chǎn)品管線，專注于研發(fā)具有高度未滿足患者需求的精準精神病治療方式。關(guān)鍵性試驗包含研發(fā)甘氨酸轉(zhuǎn)運蛋白類型-1（GlyT1）抑制劑iclepertin，用于治療與精神分裂癥相關(guān)的認知障礙（CIAS）（NCT04846868，NCT04846881），以及一個處方數(shù)字治療法（PDT）CT-155，用于治療精神分裂癥的陰性癥狀（NCT05838625）^[15]。

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關(guān)于Sosei Heptares

Sosei Heptares是一家全面整合的生物制藥公司，基于其世界級的科學研究，為全球患者帶來改變生命的藥物。我們的愿景是成為一家在日本的全球生物制藥公司。我們?nèi)驑I(yè)務(wù)結(jié)合了我們在英國世界領(lǐng)先的GPCR靶向StaR?技術(shù)，該技術(shù)基于結(jié)構(gòu)藥物設(shè)計和早期開發(fā)能力，以及在日本極具經(jīng)驗的臨床開發(fā)和商業(yè)運營能力。我們利用這些能力來開發(fā)和推進廣泛而深入的新藥管線，管線涵蓋多個治療領(lǐng)域，包括神經(jīng)、免疫、胃腸病和炎癥性疾病領(lǐng)域。我們希望雙管齊下，通過內(nèi)部研發(fā)和與全球生物制藥公司和新興技術(shù)公司合作，為日本和全球的患者開發(fā)這些療法。

Sosei Heptares在日本東京和大阪、英國倫敦和劍橋、瑞士巴塞爾和韓國首爾等關(guān)鍵城市均有業(yè)務(wù)運營活動。

“Sosei Heptares”是Sosei集團公司的企業(yè)品牌和商標，該公司在東京證券交易所上市（股票代碼：4565）。Sosei、Heptares、企業(yè)標識和StaR?均為Sosei集團公司的商標。

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