近日，勃林格殷格翰發(fā)布了BI 764524的I/IIa期研究HORNBILL的積極數(shù)據(jù)，該研究是首個探索糖尿病黃斑缺血（DMI）治療選擇的研究。研究發(fā)現(xiàn)，BI 764524單次和多次玻璃體內(nèi)給藥后耐受性良好，研究達到其主要安全性終點，并顯示出潛在療效的早期跡象¹。

DMI是糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的一種常見的、不可逆的并發(fā)癥，可能導致失明^1,2,3,4。當中央視網(wǎng)膜的感光組織長時間未能獲得足夠的血液供應時，就有可能發(fā)生DMI。DMI目前尚無獲批療法。

當前，晚期DR的標準治療包括玻璃體內(nèi)抗VEGF治療或侵入性激光治療。然而，一些患者盡管接受了這些治療，病情仍出現(xiàn)進展⁵。BI 764524的作用機制新穎，通過抑制Sema3A通路使缺血區(qū)域血管再生，可能克服抗VEGF和激光治療的局限性¹。

斯坦福大學醫(yī)學院拜爾斯眼科研究所眼科及醫(yī)學和兒科學教授兼本試驗的主要和協(xié)調(diào)研究者Quan Dong Nguyen（MD, MSc, FARVO, FASRS）表示，“HORNBILL研究的結(jié)果非常鼓舞人心。研究結(jié)果表明可能存在一條早期干預途徑，這條途徑可能降低糖尿病視網(wǎng)膜病變患者發(fā)生危及視力的不可逆并發(fā)癥（如DMI）的風險，甚至可能預防這種并發(fā)癥的發(fā)生。視網(wǎng)膜無灌注是糖尿病視網(wǎng)膜病變患者發(fā)生視力喪失的關(guān)鍵驅(qū)動因素。然而，在HORNBILL研究之前，尚未將視網(wǎng)膜無灌注作為潛在治療靶點進行探索。”

勃林格殷格翰視網(wǎng)膜健康負責人Ulrike Graefe-Mody（Ph.D.）表示，“與視網(wǎng)膜疾?。ㄈ缣悄虿∫暰W(wǎng)膜病變和DMI）帶來的視力喪失對生活質(zhì)量具有破壞性影響。今天分享的研究結(jié)果是在實現(xiàn)我們愿景的方向上邁出的重要一步，我們的愿景是開發(fā)精準治療方案，在不可逆損傷發(fā)生之前，在正確的時間為正確的患者提供正確的治療，以阻止視力喪失”。我們將啟動一項IIb期研究，進一步探索BI 764524的安全性和療效。”

HORNBILL是在2024年視力與眼科研究協(xié)會(ARVO)年會上勃林格殷格翰展示的23篇摘要之一，這23篇摘要涵蓋了勃林格殷格翰的視網(wǎng)膜健康項目組合，包括視網(wǎng)膜無灌注和糖尿病視網(wǎng)膜病變、地圖狀萎縮和新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性的其他研究。

?

關(guān)于HORNBILL研究

HORNBILL研究由兩部分組成（單次給藥劑量遞增[SRD]：N=12；多次給藥[MD]：N=31），兩部分均達到其主要安全性終點，即發(fā)生劑量限制性不良事件（SRD）和治療相關(guān)不良事件（MD）的患者人數(shù)¹。該研究還達到了其預設的早期療效標準，即第16周時中心凹無血管區(qū)面積相較于假注射組達到穩(wěn)定狀態(tài)（p<0.2）¹。這表明BI 764524可能對改善視網(wǎng)膜無灌注產(chǎn)生積極影響，并且可能阻止微血管進一步缺失¹。即將進行的CRIMSON試驗是一項IIb期試驗，旨在進一步評估BI 764524在DR患者中的安全性和療效，該研究將在今年晚些時候開始招募受試者。

?

關(guān)于試驗（NCT04424290）

這項I/IIa期試驗評估了BI 764524在既往接受過全視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療的糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）伴糖尿病黃斑缺血（DMI）患者中的耐受性¹。本試驗包括兩部分，首先進行單次給藥劑量遞增（SRD）部分，隨后進行多次給藥（MD）部分，BI 764524的給藥途徑為玻璃體內(nèi)注射¹。

單次給藥劑量遞增部分

在非隨機、開放性、SRD部分，12例患者接受了玻璃體內(nèi)BI 764524給藥，劑量如下：0.5（n=3）、1.0（n=3）或2.5 mg（n=6）¹。主要終點是發(fā)生劑量限制性事件（DLE）的患者人數(shù)；次要終點是發(fā)生藥物相關(guān)不良事件（AE）和任何眼部AE的患者人數(shù)¹。

SRD部分患者的平均年齡為61.8歲¹。SRD部分未報告DLE¹。4例患者的研究眼發(fā)生5起眼部AE，均與研究藥物不相關(guān)。最高試驗劑量（BI 764524 2.5 mg）確立了安全性，因此應用于MD部分¹。

多次給藥部分

在隨機、設盲、假注射對照、MD部分，31例患者每隔4周（基線、第4周和第8周）共接受三次玻璃體內(nèi)BI 764524 2.5 mg給藥（n=21）或假注射（n=10），隨后接受為期14周的隨訪，直至第22周研究結(jié)束¹。主要終點是發(fā)生藥物相關(guān)AE的患者人數(shù)；次要終點包括發(fā)生眼部AE的患者人數(shù)、中心凹無血管區(qū)（FAZ）面積較基線的變化，最佳矯正視力（BCVA）和中央視網(wǎng)膜厚度（CRT）¹。

MD部分患者的平均年齡為59.5歲¹。7例患者發(fā)生眼部AE（研究眼；BI 764524組3例患者發(fā)生4起AE，假注射組4例患者發(fā)生6起AE），其中1起AE被報告為與研究藥物相關(guān)（玻璃體飛蛾癥）¹。此外，還發(fā)生1起全身性AE（研究者認為事件加重與研究藥物相關(guān)）。無眼內(nèi)炎癥或閉塞性視網(wǎng)膜血管炎病例¹。

基線時，平均BCVA為65.2個字母，平均FAZ面積為0.65 mm，平均CRT為252?mm¹。HORNBILL研究達到了預設的早期療效標準，即第16周時FAZ面積相較于假注射組達到穩(wěn)定狀態(tài)（p<0.2）。在較短的試驗期內(nèi)，其他次要療效終點未顯示相關(guān)變化。

?

關(guān)于BI 764524

BI 764524是一種人源化單克隆抗Sema3A抗體，預期可使缺血區(qū)域的血管再生，并減少視網(wǎng)膜滲漏，有望解決視網(wǎng)膜疾病中的視網(wǎng)膜無灌注問題。該化合物由勃林格殷格翰發(fā)現(xiàn)并開發(fā)，是該公司視網(wǎng)膜疾病研發(fā)項目組合的一部分。

?

關(guān)于糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病黃斑缺血

每3例糖尿病患者中就有1例受到糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響，該疾病構(gòu)成了工作年齡段成人視力喪失的主要原因。這是一種發(fā)病率不斷增長的流行病，預計其發(fā)病率會隨著全球糖尿病發(fā)病率的升高而不斷增長。糖尿病黃斑缺血（DMI）是糖尿病視網(wǎng)膜病變的一種并發(fā)癥，可能引起緩慢進展的不可逆視力喪失。

?

關(guān)于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰是全球領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)，布局人用藥品、動物保健兩大業(yè)務領(lǐng)域。公司研發(fā)投入位居行業(yè)前列，致力于研究突破性療法，解決巨大未滿足的醫(yī)療需求，從而幫助改善或延長生命。自1885年成立以來，勃林格殷格翰一直是獨立的家族企業(yè)，始終著眼長遠發(fā)展，將可持續(xù)發(fā)展理念貫穿全價值鏈。公司在全球有超過5.35萬名員工，服務逾130個市場，致力于打造一個更健康、更可持續(xù)、更公平的未來。更多詳情，請訪問：?www.boehringer-ingelheim.com
?